猴痘卷土重來(lái)！WHO再拉響最高級(jí)別疫情警報(bào)，Tecovirimat成為救命稻草
2022 年，猴痘出現(xiàn)了前所未有的大規(guī)模流行，使得世界再度關(guān)注到這個(gè)對(duì)人類(lèi)極具威脅性的病毒。
猴痘由猴痘病毒（Mpox virus，MPXV）感染所致，臨床上主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大。
目前，猴痘病毒存在“分支I” 和“分支II”兩種。其中，感染I型毒株的患者死亡率更高，主要在中非傳播。相較之下，II猴痘病毒感染患者存活率超99.9%，過(guò)去主要在西非地區(qū)傳播。而2022年的猴痘大范圍流行主要由“分支II”引起。此外，猴痘還是一種人獸共患病，2022年前，該病被認(rèn)為主要流行于中非和西非。目前，猴痘已發(fā)生人際傳播，并廣泛傳播到非洲以外的國(guó)家和地區(qū)。
就在近日（2024 年 8 月 14 日），世界衛(wèi)生組織（WHO）宣稱(chēng)，猴痘疫情再度構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。這是自 2022 年以來(lái)，WHO?第二次宣告猴痘疫情構(gòu)成“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。依據(jù)非洲疾病預(yù)防控制中心 8 月 9 日的數(shù)據(jù)，今年以來(lái)，非洲的?13 個(gè)國(guó)家報(bào)告了?17541 例猴痘病例，死亡 517 例，其中僅剛果（金）就上報(bào)了 16789 例猴痘病例，死亡 511 例。在 WHO 拉響警報(bào)之后，8 月 15 日我國(guó)海關(guān)總署發(fā)布了關(guān)于防止猴痘疫情傳入我國(guó)的公告。
之所以如此嚴(yán)格防范，是由于截止目前，我國(guó)尚無(wú)特異性抗猴痘病毒藥物，但我國(guó)猴痘疫苗也將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
而國(guó)外主要采用接種天花疫苗來(lái)預(yù)防猴痘病毒感染，可用的疫苗包括JYNNEOS（MVA-BN）、ACAM2000和LC16等。然而，這些天花疫苗在一些人群中可能會(huì)引發(fā)一定的副作用，特別是在兒童和免疫缺陷的人群中需謹(jǐn)慎使用?。
此外，在國(guó)際上治療猴痘感染的藥物最常使用的是Tecovirimat。作為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療天花的藥物，Tecovirimat最初是作為治療天花的特效藥使用的，有研究表明其對(duì)猴痘也有良好的療效。
Tecovirimat由Siga Technologies研發(fā)，2010年被FDA授予治療痘病毒感染的孤兒藥資格，并于2018年獲批上市。2022年，歐洲藥品管理局批準(zhǔn)其用于治療天花、猴痘、牛痘以及接種天花疫苗后的牛痘并發(fā)癥。
Tecovirimat是一種小分子廣譜膜蛋白抑制劑，通過(guò)抑制正痘病毒VP37蛋白的活性，阻止正痘蛋白形成病毒特異性包裹復(fù)合體，防止輸出感染性包膜病毒粒，從而抑制病毒的細(xì)胞間傳播和遠(yuǎn)程傳播。對(duì)正痘病毒屬的病毒如天花病毒、猴痘病毒、牛痘病毒等均有較強(qiáng)活性，也是如今治療猴痘的救命稻草般的藥物。
Tecovirimat合成路線
值得一提的是，予君在 Tecovirimat 的生產(chǎn)方面同樣貢獻(xiàn)著自身的力量。其中，化合物 4（CAS：944-41-2）與化合物 7（4-(三氟甲基) 亞苯基肼，CAS：339-59-3）作為 Tecovirimat 的關(guān)鍵中間體，予君始終秉持最為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，并依據(jù)嚴(yán)格的 GMP 體系進(jìn)行生產(chǎn)，以此確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定且可靠。此外，予君也正在主動(dòng)積極地與其他治療猴痘的產(chǎn)品建立聯(lián)系，公司也將持續(xù)不斷地加大研發(fā)投入，為消滅猴痘病毒貢獻(xiàn)力量。
化合物4，CAS：944-41-2
化合物7（4-(三氟甲基)亞苯基肼，CAS：339-59-3）
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